猪繁殖与呼吸综合征病毒NSP4切割天然免疫分子NEMO抑制Ⅰ型干扰素的产生

摘要：

猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)侵入宿主细胞后能够强烈抑制宿主天然免疫反应.早期研究表明,PRRSV 4个非结构蛋白NSP1、NSP2、NSP4和NSP11均可以抑制Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)的产生,但NSP4抑制IFN-Ⅰ的机理尚无相关报道.本研究显示PRRSV感染猪肺泡巨噬细胞(PAMs)导致宿主蛋白NEMO (NF-κBessential modulator)被切割,产生一条约40 ku的蛋白条带.通过检测PRRSV编码蛋白酶的切割功能,进一步表明其NSP4是切割NEMO的关键蛋白酶.免疫共沉淀试验表明NSP4与NEMO具有特异性相互作用;激光共聚焦试验结果表明两者在细胞浆中共定位.通过双荧光素酶报告基因试验显示,NSP4过表达可以显著抑制仙台病毒(SeV)和NEMO诱导的IFNβ启动子的激活,导致IFNβ表达量显著下降(p＜0.01).本研究结果表明,PRRSV NSP4可以切割宿主蛋白NEMO,从而显著抑制IFNβ启动子的激活,从分子水平解释了PRRSV NSP4抑制IFNβ产生的机理.

关键词：猪繁殖与呼吸综合征病毒、NSP4蛋白、NEMO蛋白、IFNβ

所属期刊栏目：36

分类号：S852.65(动物医学（兽医学）)

资助基金：国家自然科学基金31172333;中国农业科学院增量项目ZGKJ201106

在线出版日期：2014-04-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：169-173