小分子抑制剂SYHA1809在比格犬体内的药动学研究

摘要：

目的 研究小分子抑制剂SYHA1809在比格犬体内的药动学.方法 采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法进行测定.将比格犬随机分为单次静脉给药组(3.75 mg/kg)、单次低剂量灌胃组(3.75 mg/kg)、单次中剂量灌胃组(7.5 mg/kg)、单次高剂量灌胃组(15 mg/kg)和多次灌胃组(7.5 mg/kg,每天1次,连续7 d),每组6只,雌雄各半.各组比格犬按照设定的时间点收集血浆样品,经预处理后进行LC-MS/MS定量分析,获得的数据采用Phoenix WinNonlin 8.0软件计算药动学参数.结果 SYHA1809静脉注射给药后,在比格犬体内的CL为(2.70±0.48)mL/(min·kg),稳态分布体积为0.757 L/kg,t1/2为(3.35±1.36)h;单次灌胃给予低、中、高剂量的SYHA1809后,其在比格犬体内的平均tmax为(0.53±0.02)h,血药浓度随给药剂量的增加而升高;单次灌胃给予3.75 mg/kg的SYHA1809后,绝对生物利用度为83.5%;在3.75～15 mg/kg剂量范围内,SYHA1809的cmax和AUC增加与剂量呈正相关;SYHA1809连续以7.5 mg/kg灌胃7 d后,与同剂量单次灌胃给药后的药动学参数相当,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SYHA1809在比格犬体内吸收迅速,血药浓度呈剂量依赖性,生物利用度高,多次灌胃给药后无明显蓄积,药动学行为良好.

关键词：小分子抑制剂、SYHA1809、液相色谱-串联质谱法、药动学

所属期刊栏目：34

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：河北省科技研发平台建设专项No.199676133H

在线出版日期：2023-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2085-2089