蒙花苷体内外抗肺纤维化作用及其机制研究

摘要：

目的 考察蒙花苷的体内外抗纤维化作用,并初步探讨其作用机制.方法 将C57BL/6J小鼠随机分为正常组(羧甲基纤维素钠)、模型组(羧甲基纤维素钠)、阳性对照组(吡非尼酮,200 mg/kg)和蒙花苷低、高剂量组(12.5、25 mg/kg),每组8只.除正常组外,其余各组小鼠均制备肺纤维化模型.造模结束后,灌胃给药,每天1次,连续14 d.观察小鼠一般情况,测定其肺指数,检测其血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平以及肺组织中白细胞介素6(IL-6)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色及Masson染色观察其肺组织病理学变化,并参照Ashcroft评分标准进行肺纤维化评分;检测其肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、磷酸化胞外信号调节激酶(p-ERK1/2)、TGF-β1的表达水平.使用TGF-β1刺激人胚肺成纤维细胞HFL1建立体外肺纤维化模型,实验设置正常组、模型组和蒙花苷低、中、高浓度组(3.7、7.4、14.8 mg/L),培养48 h后,检测细胞中α-SMA、CollagenⅠ、p-ERK1/2蛋白表达水平.结果 在体内实验中,与正常组比较,模型组小鼠肺指数和TNF-α、TGF-β1、IL-6水平均显著升高(P<0.01);肺泡中出现大量炎症浸染及细胞纤维化等病变,且有大量胶原蛋白沉积,HE染色和Masson染色评分均显著升高(P<0.01);肺组织中α-SMA、CollagenⅠ、p-ERK1/2及TGF-β1蛋白表达均显著上调(P<0.01).与模型组比较,蒙花苷高剂量组小鼠上述指标均显著改善(P<0.05或P<0.01),蒙花苷低剂量组大部分指标(除肺指数外)均显著改善(P<0.05或P<0.01).在体外实验中,与空白组比较,模型组细胞出现密度变大、明显增殖等变化,细胞中α-SMA、CollagenⅠ和p-ERK1/2蛋白表达均显著上调(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,蒙花苷各浓度组细胞密度变小,形态逐渐恢复正常;蒙花苷高浓度组细胞中上述蛋白及蒙花苷中浓度组细胞中p-ERK1/2蛋白表达均显著下调(P<0.05或P<0.01).结论 蒙花苷可能通过调控ERK及炎症相关通路,减轻炎症反应,从而发挥抗肺纤维化作用.

关键词：蒙花苷、肺纤维化、胞外信号调节激酶通路、炎症通路

所属期刊栏目：34

分类号：R965(药理学)

资助基金：中山市第三批社会公益与基础研究专项医疗卫生重点项目No.2020B3007

在线出版日期：2023-02-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：333-338,344