文拉法辛联合长春西汀在大鼠体内的药代动力学研究

摘要：

目的 研究文拉法辛(VEN)联合长春西汀(VIN)在大鼠体内的药代动力学,以考察两者的相互作用.方法 将健康雄性SD大鼠随机分为VEN组(13.5 mg/kg)、VIN组(1.8 mg/kg)和VEN+VIN组(13.5 mg/kg VEN+1.8 mg/kg VIN),每组6只.给药前,各组大鼠禁食不禁水12 h,一次性灌胃给予相应药物.各组大鼠于给药后不同时间点经眼眶静脉丛采血.将血浆样品预处理后(以多潘立酮为内标),采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测血浆中VEN、VEN活性代谢产物O-去甲文拉法辛(ODV)、VIN活性代谢产物阿朴长春胺酸(AVA)的浓度.采用DAS2.0软件计算VEN、ODV、AVA的药代动力学参数并进行组间比较.结果 与VEN组比较,VEN+VIN组大鼠血浆中VEN、ODV的药代动力学参数cmax、AUC0-t、AUC0-∞、MRT0-t(VEN除外)、MRT0-∞(VEN除外)均显著增大,CL/F、Vz/F均显著减小(P<0.05或P<0.01).与VIN组比较,VEN+VIN组大鼠血浆中AVA的各项药代动力学参数差异均无统计学意义(P>0.05).结论 VEN和VIN联用后,VIN可通过增大VEN、ODV吸收程度、减慢两者消除,影响VEN的代谢.

关键词：文拉法辛、长春西汀、药代动力学、药物相互作用、代谢、大鼠

所属期刊栏目：33

分类号：R969.1(药理学)

在线出版日期：2022-06-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1361-1367