川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶的制备及体内外特性评价

摘要：

目的:制备川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶,考察其体内外特性.方法:采用硫酸铵梯度法制备川芎嗪脂质体,以正交试验优化制备工艺,并以泊洛沙姆P407为凝胶基质进一步制成温敏凝胶.采用无膜溶出模型对该凝胶的溶蚀性和体外释药特性进行研究;采用改良Franz扩散池考察其角膜透过性,并进一步测定角膜水化值;采用MTT法评价该凝胶对人角膜上皮细胞HCE-T增殖的影响;采用苏木素-伊红染色法和Draize眼部刺激评分考察该凝胶对家兔角膜的刺激性,并观察其眼部组织学变化.结果:川芎嗪脂质体的最优制备工艺为药脂比1:10(m/m)、硫酸铵溶液浓度0.2 mol/L、磷脂与胆固醇质量比4:1、孵育温度45℃;再以23％质量分数的泊洛沙姆P407作为凝胶基质制得川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶.该凝胶具有良好的胶凝温度;其溶蚀和体外释药均呈零级动力学特征,且体外释药主要与溶蚀相关(R2=0.9934).该凝胶6 h内累计透过量为43.3％;角膜水化值为72.98％.低、中质量浓度(1、5 mg/L)的川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶对HCE-T细胞无明显增殖毒性,但其在高质量浓度(10 mg/L)时显示出一定的细胞毒性.该凝胶对家兔角膜的Draize眼部刺激平均评分属于无刺激范围,且家兔角膜组织学未见异常变化.结论:所制备的川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶具有适宜的胶凝温度,对角膜渗透性好、刺激性小.

关键词：川芎嗪眼用脂质体、温敏凝胶、制备工艺、体外释药特性、人角膜上皮细胞HCE-T、眼部刺激性、角膜组织学

所属期刊栏目：32

分类号：R943;R285.5(药剂学)

资助基金：四川省科技计划项目;四川省科技创新苗子工程资助项目;成都市医学科研课题

在线出版日期：2021-03-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：320-327