利培酮缓释片的体外释放度及其在家兔体内的药动学研究

摘要：

目的:研究利培酮缓释片的体外释药行为及其在家兔体内的药动学.方法:以介孔二氧化硅为骨架制备利培酮缓释片.采用篮法考察市售利培酮片、利培酮缓释片及其物理混合物在0.1 mol/L盐酸中12h内的体外释放度(Q12h),并对利培酮缓释片释药模型进行拟合.以氯氮平为内标,采用高效液相色谱法测定家兔灌胃市售利培酮片和利培酮缓释片各2 mg后48h内利培酮和9-羟基利培酮的血药浓度(n=6),并用Kinetica 4.4软件的非房室模型分析,计算药动学参数.结果:与市售利培酮片(Q12h=97％)和物理混合物(Q12h=95％)比较,利培酮缓释片的释放速率明显减慢(Q12h=83.7％),利培酮缓释片在0.1 mol/L盐酸中的释放更接近于一级释放(R2=0.998 9),以扩散为主、溶蚀为辅.市售利培酮片和利培酮缓释片在家兔体内的药动学参数:以利培酮计t1/2为(4.64±0.93)、(6.65±0.92)h,cmax为(34.46±7.75)、(8.57±6.91) ng/mL,MRT为(11.48±1.23)、(17.46±2.10)h,AUC0-48h为(314.39±10.33)、(192.98±49.14) ng·h/mL;以9-羟基利培酮计t1/2为(7.08±0.93)、(10.45±0.78)h,cmax为(98.08±5.43)、(54.55±4.88) ng/mL,MRT为(11.48±1.23)、(17.46±2.10)h,AUC0-48h为(894.71±131.15)、(1 227.99±112.12) ng·h/mL(n=6).与市售利培酮片比较,利培酮缓释片的t1/2和MRT明显延长,cmax明显降低(P＜0.05).结论:利培酮经介孔二氧化硅负载后具有缓释作用,可延长药效发挥的时间.

关键词：介孔二氧化硅、利培酮、缓释片、释放度、药动学、家兔

所属期刊栏目：30

分类号：R969.1;R971(药理学)

资助基金：国家科技重大专项课题2017zx09101001006;国家自然科学基金资助项目81201182

在线出版日期：2019-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2056-2061