10.6039/j.issn.1001-0408.2018.11.16
UPLC-MS/MS同时测定大鼠血浆中美沙酮、文拉法辛及其代谢物浓度与药动学研究
目的:建立测定大鼠血浆中美沙酮和文拉法辛及其代谢产物浓度的方法并用于其药动学研究.方法:大鼠血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以地西泮为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定.色谱柱为Waters Acquity UPLC BEH C18,流动相为乙腈-0.1％甲酸(梯度洗脱),流速为0.4 mL/min,柱温为40℃,进样量为2μL.采用电喷雾电离源,以多反应监测方式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 310.4→265.4(美沙酮)、m/z 278.2→234.1[2-亚乙基-1,5-二甲基-3,3-二苯基吡咯烷(ED-DP)]、m/z 278.1→57.8(文拉法辛)、m/z 263.9→57.9(O-去甲文拉法辛)、m/z 285.1→193.1(内标).取8只SD大鼠分别灌胃盐酸美沙酮6 mg/kg、盐酸文拉法辛10 mg/kg(每个药物各4只大鼠),分别于给药前及给药后0.083、0.167、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24 h经尾静脉取血0.3 mL进样测定,采用DAS 3.0软件计算药动学参数.结果:美沙酮、EDDP、文拉法辛和O-去甲文拉法辛的质量浓度线性范围分别为0.5～250 ng/mL(r=0.9997)、0.5～250 ng/mL(r=0.9992)、0.4～200 ng/mL(r=0.9999)、0.4～200 ng/mL(r=0.9999),定量下限分别为0.5、0.5、0.4、0.4 ng/mL;日内、日间RSD均小于9.0％(n=6);方法回收率分别为94.20％～102.87％、90.93％～102.94％、92.95％～101.61％、90.33％～101.97％(RSD均≤5.5％,n=6);提取回收率分别为85.90％～94.45％、85.97％～91.66％、87.97％～93.58％、88.53～94.54％(RSD均≤5.9％,n=6);基质效应分别为95.96％～97.78％、92.33％～97.40％、95.28％～97.71％、95.33％～95.74％(RSD均≤4.9％,n=3);t1/2分别为(1.42±1.02)、(2.59±0.76)、(0.63±0.08)、(1.29±0.14)h;cmax分别为(52.21±5.42)、(25.68±3.45)、(52.64±2.29)、(47.63±13.09)μg/L;MRT0-24 h分别为(3.55±0.21)、(3.98±0.41)、(1.44±0.21)、(2.01±0.17)h;AUC0-24 h分别为(201.95±51.14)、(86.09±15.95)、(75.38±23.95)、(82.90±23.44)μg·h/L.结论:建立的方法专属性强、分离完全、快速灵敏,可用于同时测定美沙酮及文拉法辛及其代谢物的血药浓度及其在大鼠体内的药动学研究.
超高效液相色谱-串联质谱、大鼠、美沙酮、文拉法辛、代谢产物、血药浓度、药动学
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R917(药物基础科学)
温州市2016年公益性科技计划项目Y20160543
2018-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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