CYP3A5*3基因多态性对稳定期肾移植受者他克莫司血药浓度及肾功能的影响

摘要：

目的:探讨细胞色素P450(CYP) 3,45*3 (rs776746)基因多态性对稳定期肾移植受者他克莫司(TAC)血药浓度和肾功能的影响.方法:选择1995年3月-2014年12月于我院行肾移植术并于术后接受以TAC为基础的三联抗排斥方案(TAC+麦考酚钠+醋酸泼尼松)治疗且行定期门诊随访的稳定期肾移植受者98例,收集其2016年1-12月的随访信息.采用化学发光微粒子免疫分析法检测肾移植受者的TAC血药谷浓度,并计算经体质量和日剂量校正的标准化血药浓度(C/D)值;采用干化学法检测血肌酐(Scr)水平;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法、直接测序法检测CYP3A5*3基因分型.采用Kruskal WallisH检验或Mann-Whimey U检验分析CYP3A5*3基因多态性与TAC的C/D值、Scr水平的相关性.结果:98例肾移植受者中,CYP3A5*3 *1/*1(AA)、*1/*3(AG)、*3/*3(GG)型分别有9、37、52例,各基因型频率分别为9.18％、37.76％、53.06％,均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P＞0.05).不同基因型受者TAC血药谷浓度比较,差异无统计学意义(P＞0.05);TAC剂量和C/D值比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).其中,CYP3A5*3 *3/*3型受者TAC剂量显著低于*1/*3、*1/*1型受者,且*1/*3型受者显著低于*1/*1型受者;*3/*3型受者TAC的C/D值显著高于*1/*3、*1/*1型受者,且*1/*3型受者显著高于*1/*1型受者,差异均有统计学意义(P＜0.05).不同基因型受者Scr水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:CYP3A5*3基因多态性对我国稳定期肾移植受者TAC的血药浓度有显著影响,*3等位基因携带者TAC的C/D值更高,且每日所需的TAC剂量更低;但CYP3A5*3基因多态性可能与其Scr水平无关.

关键词：CYP3A5*3基因、基因多态性、他克莫司、稳定期、肾移植、血药浓度、肾功能

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分类号：R969.3;R699.2;R968(药理学)

资助基金：上海市卫生计生系统重要薄弱学科建设计划项目沪卫计科教[2016]41号-2016ZB0303-01

在线出版日期：2018-05-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：183-187