有氧运动抑制NLRP3炎性小体活化减轻2型糖尿病小鼠肾脏损伤

摘要：

目的:探讨中等强度有氧运动对抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体活化,减轻2型糖尿病小鼠肾脏炎症的作用及其对肾脏的保护作用机制.方法:20只雄性db/db小鼠随机分为糖尿病肾病模型组(DC组,n=10)和有氧运动干预组(DE组,n=10),10只雄性db/m小鼠作为正常对照组(NC组,n=10).NC组与DC组小鼠正常饲养,DE组小鼠进行跑台运动(0°,5.2米/分钟),60分钟/天,5天/周,共8周.分别于运动干预前、运动干预4周、运动干预8周检测各组小鼠体重、空腹血糖和24小时尿微量白蛋白水平.8周运动干预后,取材测双肾质量、血肌酐和血尿素氮水平;通过肾组织匀浆,测定总超氧化物歧化酶活性和丙二醛水平;利用HE和PAS染色观察肾组织病理变化;采用Western blot法检测肾组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)和肾小球裂孔隔膜蛋白分子2(NPHS2)蛋白表达水平.结果:(1)8周正常饲养后,与NC组相比,DC组小鼠体重、空腹血糖、双肾质量、24小时尿微量白蛋白、血肌酐和血尿素氮水平显著上升(P<0.01),肾组织内总超氧化物歧化酶活性明显降低(P<0.01),氧化终产物丙二醛水平显著增加(P<0.01),肾脏病理损伤明显.NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18和NOX4蛋白表达升高(P<0.01),NPHS2蛋白表达下降(P<0.01).(2)8周运动干预后,与DC组相比,DE组小鼠体重、双肾质量、24小时尿微量白蛋白、血肌酐和血尿素氮指标显著降低(P<0.05,P<0.01),但血糖水平无明显变化.肾组织内总超氧化物歧化酶活性显著升高(P<0.01),氧化终产物丙二醛水平显著下降(P<0.01),肾脏病理损伤减轻.此外,NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18和NOX4蛋白表达显著降低(P<0.01),NPHS2蛋白表达显著升高(P<0.01).结论:8周中等强度有氧运动可以改善肾功能,减轻肾脏氧化应激水平,抑制NLRP3炎性小体活化,降低炎症反应,减轻2型糖尿病小鼠肾脏损伤.

关键词：糖尿病肾病;中等强度有氧运动;NLRP3;炎症;氧化应激

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资助基金：国家重点研发计划;江苏省研究生创新工程项目

在线出版日期：2022-02-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：962-969