苯并嘧啶衍生物的合成和抗糖尿病活性评价

摘要：

硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)主要调节胰岛β细胞中葡萄糖的稳态,是治疗糖尿病的新颖靶点.本研究以4-羟基苯并嘧啶为原料,通过不同长度的碳链,引入吡唑、甲基哌嗪、咪唑、吗啡啉等4种含氮杂环,设计合成靶向TXNIP的苯并嘧啶骨架拼合含氮杂环的衍生物,并考察化合物对棕榈酸(palmitate acid,PA)刺激的胰岛β细胞损伤的保护作用.共设计合成20个苯并嘧啶衍生物,结构经 1H NMR、ESI-MS确证;药理活性表明大部分化合物对胰岛β细胞有保护作用,其中化合物C-1、C-2、C-4、D-2保护作用较强,相较PA模型组细胞活力为38.3%,这4个化合物细胞活力高于70%,其中化合物D-2细胞活力最高,达到87.2%;化合物D-2可以作为潜在的抗糖尿病新化学实体.

关键词：糖尿病、硫氧还蛋白相互作用蛋白抑制剂、苯并嘧啶衍生物、细胞保护

所属期刊栏目：54

分类号：R914;R965(药物基础科学)

在线出版日期：2023-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：569-576