遗传密码子拓展技术在赖氨酸酰化修饰研究中的应用

摘要：

赖氨酸酰化修饰在细胞中普遍存在,控制着蛋白质的多种功能;然而,在活细胞中进行特定位点酰化修饰的生物学功能研究还存在困难.近年来发展的遗传密码子拓展(genetic code expansion,GCE)技术通过正交的氨酰基-tRNA合成酶/tRNA能够在活细胞内定向插入与天然酰化修饰结构一致的非天然氨基酸(unnatural amino acids,UAAs),实现在精准引入酰化修饰的基础上研究目的蛋白的理化性质和生物学行为的改变.此外,GCE技术还能定点引入无法被去酰化酶识别的模拟酰化修饰的UAAs,从而提高目的蛋白赖氨酸酰化修饰产物的稳定性.在目的蛋白特定位点插入"光交联"型UAA则被用于阐明酰化修饰蛋白的互作蛋白质组.根据不同结构和功能的酰化修饰分类,分别阐述了GCE技术结合上述3类UAAs的新颖设计,及其在研究蛋白酰化修饰对目的蛋白的活性、稳定性、细胞定位、蛋白质-DNA相互作用和蛋白质-蛋白质相互作用等功能影响中的应用.最后,展望了GCE技术在蛋白质酰化修饰研究中的局限和应用前景.

关键词：非天然氨基酸、赖氨酸酰化修饰、遗传密码子拓展技术、蛋白组学技术

所属期刊栏目：54

分类号：Q755(分子遗传学)

在线出版日期：2023-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：519-526