上调的miR-452-5p抑制RORα的表达并促进肝癌细胞的增殖和迁移

摘要：

为了探究肝细胞癌中miR-452-5p对患者预后生存的影响及其对肝癌细胞增殖、迁移的作用.采用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中肝细胞肝癌数据集对miR-452-5p进行差异表达分析和Kaplan-Meier生存分析.采用TargetscanHuman和miRDB靶基因数据库对miR-452-5p靶基因进行预测;采用基因差异表达分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)的方法对数据集GSE14520进行分析计算.用Lipofectmine-2000将miR-452-5p模拟物、模拟物阴性对照和miR-452-5p抑制剂、抑制剂阴性对照分别转染到Huh7细胞中.分别采用RT-qPCR和Western blot实验,检测4组细胞中RORα在mRNA和蛋白水平上的表达情况.采用CCK-8、Transwell实验,检测4组细胞的增殖活力以及迁移能力.双荧光素酶报告基因实验验证Huh7细胞中miR-452-5p与RORα的调控关系.经TCGA数据分析,miR-452-5p在肝癌组织中高表达且显著影响患者预后总生存期.通过miRNA靶基因预测、基因差异表达分析、WGCNA分析,筛选出关键基因RORα和LAMC1.通过Kaplan-Meier生存分析得知RORα的异常表达显著影响肝癌患者的预后总生存期.肝癌细胞中miR-452-5p的过表达,会降低RORα的mRNA和蛋白表达,同时增强肝癌细胞的增殖能力和迁移能力.双荧光素酶报告基因实验结果证实了miR-452-5p靶向RORα的3′UTR区.在肝细胞癌患者中高表达的miR-452-5p靶向抑制了RORα的表达,促进了肝癌细胞增殖和迁移,进而加剧了肝癌的进展和预后不良.

关键词：miR-452-5p、肝细胞癌、生物信息学、差异表达、总生存期、RORα、增殖、迁移

所属期刊栏目：53

分类号：Q789;R965(基因工程（遗传工程）)

在线出版日期：2022-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：323-332