考布他汀A-4衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性

摘要：

以微管蛋白抑制剂考布他汀A-4(CA-4)为先导化合物,通过骨架变换,以苯并咪唑环取代CA-4结构中的B环,并引入不同的取代基,设计合成了8个新化合物,结构经NMR,HRMS表征.通过MTT法测定其对A549、HepG2、HCT-116、MCF-7、PC-3以及Siha等6种肿瘤细胞的增殖抑制作用,利用划痕实验评价了化合物对细胞迁移作用的影响,运用分子对接法分析了活性化合物与微管蛋白及PI3K激酶各亚型的作用方式.结果表明,化合物4e对6种肿瘤细胞表现出较好的增殖抑制活性,尤其对宫颈癌细胞Siha的抑制作用最强(IC50=12.18±1.17μmol/L),且能有效抑制细胞迁移,具有进一步研究的价值.分子对接结果表明,化合物4e与微管蛋白的结合能强于CA-4,与PI3Kδ激酶蛋白相互作用最强,结合能为-37.2 kJ/mol.本研究为基于PI3K与微管蛋白的抗肿瘤药物研究提供了一定的理论依据.

关键词：考布他汀A-4、微管蛋白、磷脂酰肌醇-3-激酶、合成、抗肿瘤

所属期刊栏目：53

分类号：R914;R965(药物基础科学)

资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目;新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室资助项目

在线出版日期：2022-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：278-285