基于PBPK模型预测不同晶型利福平的生物等效性

摘要：

通过基于生理学的药动学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)建模策略预测晶型Ⅰ与晶型Ⅱ利福平在人体内的药动学行为,判断两者是否生物等效.对两种晶型利福平进行体外研究后,以大鼠静脉给药的药动学数据为基础,构建大鼠PBPK模型,再通过大鼠口服给药的药动学数据进行模型优化,种属外推至健康人体,利用外推模型预测两种晶型的利福平在健康人体内的血药浓度-时间曲线、吸收部位及吸收量等药动学行为.健康人体模型预测结果显示,晶型Ⅰ与晶型Ⅱ利福平的cmax分别为8.42和10.35 μg/mL,tmax分别为0.40和0.32 h,AUC0-t均为62.90 μg·h/mL.根据吸收情况预测结果,晶型Ⅰ与晶型Ⅱ利福平在胃部均不被吸收,但在肠道被完全吸收,两者吸收部位及吸收量基本一致.晶型Ⅰ与晶型Ⅱ利福平的药动学参数十分接近,预测两者具有生物等效性.

关键词：利福平、晶型、GastroPlus™、基于生理学的药动学模型、种属外推

所属期刊栏目：53

分类号：R945(药剂学)

资助基金：江苏高校优势学科三期资助项目;中国药科大学重大科技成果转化项目

在线出版日期：2022-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：207-214