10.11665/j.issn.1000-5048.20200313
PD-L1疫苗中引入不同免疫原性氨基酸对T细胞亚群分化的影响
为了比较内源性的3-硝基酪氨酸与非天然的4-硝基苯丙氨酸在PD-L1疫苗中的引入对T细胞亚群分化的影响,利用遗传密码扩充技术,将这两种免疫原性氨基酸分别引入到PD-L1疫苗的相同位点,获得具有3-硝基酪氨酸以及4-硝基苯丙氨酸的两种PD-L1突变体.用这两种突变体免疫小鼠,分析对小鼠脾脏T细胞亚群分化的影响.流式细胞术检测结果显示,4-硝基苯丙氨酸在PD-L1疫苗中的引入可促进Th1细胞的极化,同时降低Treg细胞的比例,3-硝基酪氨酸的引入对Th1细胞的极化无影响,同时能显著提高Treg和Th17细胞的比例.二者在PD-L1疫苗中的引入均能促进脾脏CD8+T细胞的应答,其中含有4-硝基苯丙氨酸的PD-L1突变体应答效果更强.实验结果表明,与内源性的3-硝基酪氨酸在PD-L1疫苗中的引入相比,非天然的4-硝基苯丙氨酸更适合用于肿瘤疫苗的设计.
PD-L1、疫苗、3-硝基酪氨酸、4-硝基苯丙氨酸、T细胞亚群
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R967(药理学)
国家自然科学基金资助项目No.81573222.No.81673343.No.91753112
2020-07-24(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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349-356