作用于polo-box结构域的拟肽类polo样激酶1抑制剂的设计、合成及其生物活性

摘要：

为寻找新型的作用于polo-box结构域的拟肽类polo样激酶1(Plk1 PBD)抑制剂,将先导化合物(PLHSpT)结构中的磷酸基团替换为羧基,并采用非天然氨基酸进一步改造与优化,设计合成了一系列不含磷酸基团的拟肽类Plk1 PBD抑制剂(化合物7a～7u).设计合成的21个拟肽类化合物均对Plk1 PBD抑制作用较强,其中化合物7l高选择性地抑制Plk1 PBD,IC50为0.285μmol/L,体外对HeLa肿瘤细胞株的生长抑制作用优于含磷酸基团的化合物.经过非天然氨基酸修饰和改造,化合物在大鼠血浆中的稳定性得到了提高.实验证明,用羧基替换磷酸基团并进行肽链的结构改造,可以获得成药性更好的选择性Plk1 PBD抑制剂.

关键词：Plk1PBD、抑制剂、合成、抗肿瘤

所属期刊栏目：51

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目;2017年江苏省高等学校优秀科技创新团队资助项目

在线出版日期：2020-07-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：287-294