培氟沙星C-3甲叉基绕丹宁衍生物的合成及其抗肿瘤活性

摘要：

为进一步寻找抗肿瘤氟喹诺酮分子的构建策略,用α,β-不饱和酮为抗菌氟喹诺酮C-3羧基的生物电子排体、绕丹宁环为其稠合功能修饰基进而构建了氟喹诺酮C-3甲叉基绕丹宁类1-乙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-[3-取代-2-硫代噻唑烷-4-酮-5-叉甲基]-喹啉-4(1H)-酮(6a～6l)目标化合物,其结构经元素分析和光谱数据确证.初步的体外抗细胞增殖活性筛选结果表明,12个新目标化合物对A549、Hep-3B、HL603种肿瘤细胞的活性显著高于母体培氟沙星(1),尤其卤代苯基绕丹宁化合物的活性强于其他取代基,对人非小细胞肺肿瘤细胞A549的活性与对照阿霉素相当,且对正常细胞Vero表现出较低细胞毒作用,显示出较好的选择性.为此,甲叉基绕丹宁替代C-3羧基的衍生物有利于提高氟喹诺酮的抗肿瘤活性.

关键词：培氟沙星、氟喹诺酮-3-甲醛、绕丹宁、不饱和酮、生物电子等排体、抗肿瘤活性

所属期刊栏目：50

分类号：R914;R965(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目20872028,21072045;河南省科技发展计划资助项目162102310392;河南省教育厅科学技术研究重点资助项目15A350004;郑州工业应用技术学院自然科学研究资助项目2018YB022

在线出版日期：2020-01-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：672-677