共无定形体系改善低水溶性药物达比加群酯甲磺酸盐和他达拉非的溶出行为及稳定性

摘要：

达比加群酯甲磺酸盐(DE)和他达拉非(TD)为低水溶性BCSⅡ类药物,本研究通过减压旋蒸法制备DE-TD共无定形,以提高两者溶出度,改善生物利用度.利用X射线粉末衍射法、差量扫描量热分析、傅里叶变换红外光谱、热重分析等手段进行表征,并考察共无定形的溶出行为和稳定性.结果 表明,制备获得的DE-TD共无定形物的Tg为119℃,红外光谱表明在DE的N-H基团与TD的C=O基团之间可能形成氢键.特性溶出和粉末饱和溶出实验表明,共无定形样品相较于晶体药物可显著改善两种药物的溶出度.DE无定形样品在25℃/75％ RH恒温恒湿条件下放置10 d即发生转晶,而共无定形样品在25℃/60％ RH和40℃/75％ RH条件下90 d均无转晶现象.

关键词：达比加群酯甲磺酸盐、他达拉非、共无定形、溶出性质、稳定性

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分类号：R913(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81773675,81873012;中国药科大学“双一流”建设资助项目CPU2018GY11,CPU2018GY27

在线出版日期：2019-11-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：549-559