二甲双胍抑制JNK改善缝隙连接功能缓解骨癌痛的实验研究

摘要：

探究星形胶质细胞中c-Jun氨基末端激酶(JNK)-缝隙连接功能在骨癌痛形成中的作用,并考察5'-腺嘌呤核苷酸(AMP)依赖的蛋白激酶(AMPK)激动剂二甲双胍能否通过调节该功能缓解骨癌痛.制备肿瘤细胞植入(TCI)引起的大鼠骨癌痛模型,鞘内注射二甲双胍(50、100μg)、JNK抑制剂SP600125(10μg)、缝隙连接抑制剂(carbenoxolone,CBX)(10μg)、AMPK抑制剂Compound C(CC)(10μg)各20μL.利用Von Frey丝检测大鼠机械痛阈值;用免疫荧光方法检测大鼠脊髓水平胶质纤维酸性蛋白(GFAP),钙离子绑定衔接分子1(IBA-1)和缝隙连接蛋白(Cx43)的变化;Western blot法检测大鼠脊髓水平p-JNK的变化情况.本研究发现,JNK抑制剂能显著缓解TCI引起的骨癌痛,而CBX则能抑制该效果.二甲双胍处理抑制脊髓水平p-JNK水平的升高.鞘内注射不同浓度的二甲双胍(50、100μg),能够显著改善TCI引起的机械性痛觉异常,同样该作用也被CBX抑制.本研究表明,二甲双胍可通过激活AMPK,抑制JNK来调节缝隙连接功能,进而改善骨癌痛.

关键词：二甲双胍、星形胶质细胞、骨癌痛、JNK、缝隙连接

所属期刊栏目：50

分类号：R965(药理学)

资助基金：南京医科大学"科技创新基金"重大项目资助项目2017NJMUCX004;江苏省自然科学基金资助项目BK20161033

在线出版日期：2019-07-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：337-343