口服胰岛素肠溶聚合物脂质杂化纳米粒的制备与评价

摘要：

为了提高胰岛素的口服生物利用度,本研究以聚乙二醇聚乳酸共聚物(PEG-PLA)为高分子载体材料、磷脂s75为脂质材料、Eudragit L100为肠溶材料制备口服胰岛素肠溶聚合物脂质杂化纳米粒(INS-NPs L100),并对其体内外性能进行评价.采用W/O/W复乳溶剂挥发法制备胰岛素聚合物脂质杂化纳米粒(INS-NPs),以包封率、粒径和释药行为为评价指标,采用单因素法对处方进行优化;将最优INS-NPs与肠溶材料Eudragit?L100混合制备成INS-NPs L100,并对其形态、体外释放及健康大鼠灌胃后的降血糖作用进行评价.以最优处方制备的INS-NPs包封率为(62.18±4.51)％,平均粒径为(225.2±94.3)nm,多分散系数为0.191±0.068,Zeta电位为-(14.84±1.26)mV.包裹肠溶材料后所制备的INS-NPs L100,在pH 1.0盐酸溶液中2 h累积释放量为8.01％,在pH 6.8的磷酸盐缓冲液中6 h累积释放量为67.31％.将所制备的INS-NPs L100经口给予健康大鼠(38 IU/kg)后,具有明显的持续降血糖作用,3.5 h时血糖浓度可降至初始值的76％.实验结果表明,本研究所制备的INS-NPs L100可有效减缓胰岛素在胃液中的释放速度,提高蛋白在胃肠道中的稳定性,为多肽、蛋白类药物口服给药提供了新的研究思路.

关键词：胰岛素、口服肠溶制剂、聚合物-脂质杂化纳米粒、制备

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分类号：R944(药剂学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81603060;江苏高校品牌专业建设工程资助项目PPZY2015B146

在线出版日期：2019-07-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：308-316