硝苯地平骨架型缓释微丸在大鼠体内药代动力学及其 与CYP3A4代谢酶活性的关系

摘要：

考察自制硝苯地平骨架型缓释微丸在大鼠体内药代动力学行为,并研究其与CYP3A4代谢酶活性的关系.首先建立用于CYP3A4活性测定的梯度洗脱高效液相色谱法,同时测定大鼠尿中的6β-羟基氢化可的松(6β-OHF)和氢化可的松(FC)含量;以尿液中6β-OHF和FC之比作为活性指标.以FC为探针,测定10只大鼠体内的CYP3A4酶活性;然后建立硝苯地平大鼠体内的分析测定方法,以市售硝苯地平片为参比制剂进行大鼠体内药物动力学研究;同时研究CYP3A4酶活性与硝苯地平大鼠体内药代动力学性质的关系.研究结果显示,10只大鼠CYP3A4酶活性为0.271±0.129;自制硝苯地平骨架型缓释微丸c max显著降低约70％,tmax显著增加约400％ 、t1/2和MRT增加约230％,AUC0-∞ 无显著差异.硝苯地平缓释微丸与市售制剂相比,在大鼠体内具有明显的缓释效果,且CYP3A4酶活性会影响其药代动力学行为.

关键词：硝苯地平、缓释微丸、药代动力学、CYP3A4、6β-羟基氢化可的松、氢化可的松

所属期刊栏目：49

分类号：R969(药理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81501579;国家科技重大专项资助项目2017ZX09101001-005-003

在线出版日期：2018-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：427-432