基于多靶点PK-PD模型评价丹酚酸A对缺血性心衰的保护作用

摘要：

基于代谢平衡模型,建立多靶点药代动力学-药效学(PK-PD)结合模型,从整体角度评价丹酚酸A(Sal A)对缺血性心衰的保护作用.大鼠随机分为3组,分别为假手术组、缺血性心衰组和SalA给药组,结扎后立即给药,连续给药4周,分别于给药前和给药后1、2、3、4周采集血样,测定血浆中脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、丙二醛(MDA)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)酶活力,基于上述标志物建立代谢平衡模型,选用代谢失衡动力学参数k从整体角度量化机体状态,并以参数k的变化率作为替代药效指标建立多靶点PK-PD模型,用以考察SalA对缺血性心衰的保护作用.结果显示,SalA对各标志物均有一定的改善作用,参数k与表征心功能的指标左心室射血分数相关性良好,模型可以很好地拟合Sal A的血浆药物浓度-曲线下面积(AUC)和药物对参数k的改善程度Ⅰ之间的关系.基于代谢平衡模型建立的多靶点PK-PD模型能够很好地评估Sal A对缺血性心衰的保护作用,为多靶点中药PK-PD模型的建立提供了新的思路.

关键词：丹酚酸A、缺血性心衰、标志物、药代动力学-药效学结合模型、多靶点

所属期刊栏目：47

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目No.81273588,No.81473274This study was supported by the National Natural Science Foundation of China81273588,81473274

在线出版日期：2016-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：587-594