α-芋螺毒TxID异构体对人类乙酰胆碱受体的活性研究

摘要：

研究α-芋螺毒素TxID 3个二硫键异构体对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体的阻断活性.采用Fmoc固相合成法,分别合成α-芋螺毒素TxID的3个二硫键异构体的线性肽,利用2步氧化法进行氧化折叠,获得具有定点连接二硫键的异构体多肽.利用非洲爪蟾卵母细胞表达人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体亚型,测定3个异构体对该乙酰胆碱受体的电流与洗脱速率的影响情况.α-芋螺毒素TxID的3个二硫键异构体对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体亚型的阻断活性差异很大,阻断是可逆的,洗脱速率较快.其中具有天然构象的球状异构体活性最强,其半数阻断剂量(IC50)仅约为9.3 nmol/L;其次是带状异构体具有很微弱的抑制活性,其IC50大于5μmoL/L;而珠子状异构体几乎没有阻断活性,其IC50大于10 μmol/L.成功合成了α-芋螺毒素TxID的3个二硫键异构体,并获知了3个二硫键异构体分别对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体亚型的阻断活性,为α-芋螺毒素TxID后续海洋新药研发提供理论基础.

关键词：α-芋螺毒素TxID、二硫键异构体、多肽人工合成、人类α3β4乙酰胆碱受体、人类α6/α3β4乙酰胆碱受体

所属期刊栏目：47

分类号：R931(生药学（天然药物学）)

资助基金：the Major International Joint Research Project of National Natural Science Foundation of China81420108028;the National Natural Science Foundation of China41366002;the Key Project of Haikou Science & Technology Program2013-16;the Changjiang Scholars and Innovative Research Team in University Grant No.IRT_15R15国家自然科学基金重点国际合作项目资助81420108028;国家自然科学基金资助项目41366002;海口市重点科技计划项目资助2013-16;长江学者和创新团队发展计划资助项目IRT-15R15

在线出版日期：2016-09-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：483-490