聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯-米托蒽醌前药胶束的制备及其抗肿瘤活性

摘要：

为了提高化疗药物的抗肿瘤疗效,将米托蒽醌(MTO)与聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)通过丁二酸连接臂化学键合形成前体药物(TPGS-MTO).该前药在水中能够自组装形成胶束,HPLC测定MTO的载药量为(18.61±0.24)％;粒径电位仪测得的胶束粒径为(25.61±0.92) nm,多分散指数PDI为0.22±0.04,Zeta电位为-(3.98±0.09)mV;透射电镜(TEM)显示胶束为均匀的类球形结构;体外生理环境下24 h内粒径无明显变化;体外研究显示胶束在生理条件下无突释现象,24 h释放量为9.04％,随着pH降低,释放速率加快;细胞摄取实验表明,TPGS-MTO胶束可有效促进MCF-7细胞对药物的摄取,6h的摄取量较MTO溶液提高1.18倍.MTT法结果显示,胶束对乳腺癌细胞MCF-7和MCF-7/MDR均具有明显的抗肿瘤作用,尤其对耐药株细胞,TPGS-MTO表现出优于MTO的抑制效果.TPGS-MTO有望开发为一种水溶性抗肿瘤前药制剂,提高其抗肿瘤活性.

关键词：聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、米托蒽醌、前药、胶束、抗肿瘤

所属期刊栏目：47

分类号：R944;R965(药剂学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目No.81273467This work was supported by the National Natural Science Foundation of China 81273467

在线出版日期：2016-07-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：311-316