奥氮平对小鼠白色脂肪米色化的抑制作用及其机制

摘要：

从奥氮平(olanzapine,OLA)对白色脂肪米色化(beiging)的调节作用探讨其引起代谢紊乱的可能机制.C57BL6/J小鼠连续28 d灌胃给予高、低剂量(4,8 mg/kg) OLA,隔天记录体重及摄食变化;通过糖耐量实验和冷应激考察小鼠血糖调控和产热能力的变化.分离小鼠肾周(pWAT)、附睾(eWAT)及腹股沟(iWAT)处白色脂肪,通过解偶联蛋白-1(UCP-1)免疫组化技术和苏木精-伊红染色确证米色化程度的改变;通过Western blot考察奥氮平对米色脂肪分化关键调控蛋白哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活化和Notch1胞内结构域(N1ICD)表达的影响.实验结果表明:OLA可致小鼠基础产热明显降低,并可抑制环境适应性产热和葡萄糖利用.OLA引起腹股沟处米色脂肪分化异常,抑制冷应激诱导的白色脂肪米色化及UCP-1激活,并显著上调磷酸化mTOR(p-mTOR)与N1ICD的表达.以上结果提示,白色脂肪米色化的抑制作用参与到OLA诱导的代谢紊乱,mTOR-Notch信号通路的激活可能是其中的关键分子事件.

关键词：奥氮平、米色化、白色脂肪、代谢紊乱、mTOR-Notch通路

所属期刊栏目：46

分类号：R965(药理学)

资助基金：江苏省自然科学基金资助项目No.BK20150644,No.BK20141035This study was supported by the Natural Science Foundation of Jiangsu Province BK20150644,BK20141035

在线出版日期：2016-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：724-729