达托霉素血浆浓度的UPLC-MS/MS法测定及其在重症患者体内药代动力学

摘要：

建立测定血浆和置换液中达托霉素的高通量UPLC-MS/MS方法,采用Kinetex C1s色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7 μm),柱温45℃,流动相为含0.1％甲酸水溶液-乙腈,流速0.4 mL/min,电喷雾离子化正离子扫描模式下,达托霉素m/z 810.9→159.1;内标来曲唑m/z 286.2→217.2,分析时长2.5 min.达托霉素在血浆(1～200 μg/mL)和置换液(0.005～20 μg/mL)中均呈现良好的线性关系,日内及日间精密度、准确度、稳定性等均符合生物样品测定要求.静脉滴注6 mg/kg达托霉素在接受持续肾脏替代治疗(CRRT)治疗的感染性休克患者体内的cmax和AUC0-24明显低于健康受试者,下降比例分别为50％和60％,未达到预期的杀菌效果.这可能与感染性休克患者毛细血管通透性增加联合间隙水肿,从而使药物的分布容积增加有关,此外,肾脏替代治疗模式可体外滤过约16％的达托霉素,导致剂量不足和感染治疗不彻底.研究结果推荐在接受CRRT治疗的感染性休克患者中使用达托霉素应适当增加剂量,且须对该类患者进行达托霉素治疗药物浓度监测.

关键词：达托霉素、UPLC-MS/MS法、持续肾脏替代治疗、感染性休克患者、药代动力学

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分类号：R969(药理学)

资助基金：南京药学会-常州四药医院药学科研基金资助项目No.2015YX004This study was supported by the Nanjing Pharmaceutical Association-Changzhou Siyao Hospital Pharmaceutical Research Foundation 2015YX004

在线出版日期：2016-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：700-706