黄芩素-烟酰胺共晶结晶过程的热力学研究

摘要：

以黄芩素-烟酰胺共晶为模型药物，研究共晶形成的热力学。通过测定不同温度下黄芩素在不同浓度烟酰胺溶液中的溶解度，探讨黄芩素-烟酰胺共晶的络合形式，计算相关热力学参数，并绘制不同温度下的黄芩素-烟酰胺-乙酸乙酯三元相图。结果表明，黄芩素-烟酰胺共晶在乙酸乙酯中符合物质的量比1∶1溶液络合模型，共晶形成反应为热力学自发反应（ΔG°＜0），随着温度升高，Ksp逐渐增大，K11逐渐减小，反应自发程度减弱，三元相图中共晶区域减小，当温度达到T*＝315 K后，ΔG°＝0（ΔH°＝－6.314×10－2 kJ／mol，ΔS°＝－0.2005 J／mol· K），自发反应不再进行，证明低温有利于共晶的形成。根据三元相图的非对称特点，设计了3种不以物质的量比1∶1为出发点制备共晶的方法，DSC结果表明，3种方法制备得到的黄芩素-烟酰胺共晶均为熔点单一的纯共晶。

关键词：黄芩素、烟酰胺、共晶、溶液络合、热力学、三元相图

分类号：R944(药剂学)

资助基金：江苏省自然科学基金资助项目 No.BK20141351；江苏高校优势学科建设工程资助项目；江苏省高校“青蓝工程”资助项目This study was supported by the Natural Science Foundation of Jiangsu Province牗No.BK20141351牘牷the Priority Academic Program Development of Jiangsu Higher Education Institutions 牗PAPD牘and the?Qing-Lan?Project of Jiangsu Province

在线出版日期：2015-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：568-574