新型CDDO-Me类似物的合成及抗肿瘤活性

摘要：

以齐墩果酸(OA)为起始原料,经9步反应合成了C环含有α,β-不饱和酮结构的2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酸甲酯(CDDO-Me)活性类似物1,再将不同的脂肪羧酸和芳杂环羧酸分别与其C-3位羟基酯化,设计、合成了新型CDDO-Me类似物(2a ～2e),并进一步将C-1位溴代,得到化合物3a～ 3e.采用MTT法测定了目标化合物对肺癌细胞A549、肝癌细胞HepG2以及肺上皮细胞BEAS-2B的增殖抑制活性.结果表明,目标化合物对HepG2细胞和A549细胞的增殖均显示了不同程度的抑制,其中化合物3b和3c的抑制活性最强[IC50=(6.13±1.16) μmol/L,IC5o=(5.49±1.03)μmoL/L],优于先导物1,与CDDO-Me相当.此外,目标化合物对正常细胞BEAS-2B的抑制活性显著小于对上述两种肿瘤细胞的抑制活性,显示了较高的肿瘤细胞选择性,其中3e对HepG2的选择性最高,其抑制作用是正常细胞的10倍,值得进一步研究.

关键词：齐墩果酸、CDDO-Me、合成、抗肿瘤活性

所属期刊栏目：46

分类号：R914.5;R965(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81273378,21472244,21372261,81202408;This study was supported by the National Natural Science Foundation of China81273378,21472244,21372261 and 81202408

在线出版日期：2015-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：289-293