一氧化氮供体型烷氧基联苯化合物的合成及抗肿瘤活性

摘要：

基于药物设计的拼合原理,将一氧化氮(N0)供体片段联接到烷氧基联苯结构中,设计、合成了一系列NO供体型烷氧基联苯化合物.采用MTT法评价了目标化合物对人肝癌细胞系HepG-2、Bel-7402、SMMC-7721、QGY-7701及Bel-7404的增殖抑制作用.结果表明,目标化合物(4a～4g)对5种肝癌细胞均呈现出较好的抑制作用,其中对HepG-2的活性最强(IC50 =1.15 ～4.34 μmol/L).值得注意的是,除化合物4f外,其他化合物对正常肝细胞L02的抑制作用较小(IC50=5.00～ 8.53 μmol/L),提示NO供体型烷氧基联苯化合物对肝肿瘤细胞具有一定的选择性.此外,化合物4b对敏感及耐药的K562细胞均具有显著的增殖抑制作用,其IC50分别为1.32和1.28 μmol/L.加入NO清除剂后,化合物4b的抑制活性显著降低,提示该化合物释放的NO对其抗肿瘤活性具有重要贡献.

关键词：一氧化氮供体、烷氧基联苯、抗肿瘤活性、肿瘤多药耐药

所属期刊栏目：45

分类号：R914.5;R965(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81402789;This study was supported by the National Natural Science Foundation of China81402789

在线出版日期：2015-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：657-661