取代非环核苷混膦酸酯类衍生物的合成及生物活性

摘要：

为寻找抗乙肝病毒(HBV)取代非环核苷混膦酸酯有效的结构优化策略.以阿德福韦单L-氨基酸酯和单非甾体药物羧酸酯为先导化合物,结合核苷类似物阿巴卡韦与阿拉莫韦的结构特征,采用亚结构拼合原理设计并合成了6-取代嘌呤非环核苷膦酸单L-氨基酸酯、单非甾体药物羧酸酯前药(9a～91),其结构经1H NMR,ESI-MS,ESI-HRMS确证.采用HepG2 2.2.15细胞株、HK-2细胞株进行了目标化合物抗HBV活性以及肾细胞毒性评价.结果表明,化合物9a具有较强的抗病毒活性与作用选择性(EC50 0.48μmol/L,SI 763.72),具有较低的肾细胞毒性以及较高的化学与酶学稳定性,值得进一步深入研究.

关键词：非环核苷膦酸、阿巴卡韦、阿拉莫韦、非甾体抗炎药、合成、抗病毒活性

所属期刊栏目：45

分类号：R914.5;R965(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81460523;贵州省优秀青年科技人才培养对象专项基金资助项目2013-45;贵州省社会发展攻关计划项目资助2013-3031;This study was supported by the National Natural Science Foundation of China81460523;the Excellent Youth Scientific Talents Foundation of Guizhou Province2013-45;Projects of Guizhou Science and Technology Department2013-3031

在线出版日期：2015-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：649-656