大黄素对K562/ADM细胞阿霉素耐药的抑制作用

摘要：

探讨大黄素抑制人慢性粒细胞白血病细胞耐阿霉素变异株K562/ADM的药效学及作用机制.以维拉帕米为阳性药,阿霉素为工具药,采用MTT法测定大黄素与阿霉素合用对细胞增殖的抑制作用;使用流式细胞仪考察了大黄素对于阿霉素诱导K562/ADM细胞周期阻滞和凋亡的促进作用;并采用Western blot法检测了大黄素对P-gp、Bcr-Abl和STATS蛋白表达的影响;进一步通过P-gp单克隆藻红蛋白键合UIC2抗体结合实验探讨了大黄素是否是P-gp的底物.实验结果显示,大黄素与阿霉素合用可显著抑制K562/ADM的增殖,并呈量效关系;可促进阿霉素诱导的K562/ADM细胞G2/M期周期阻滞和细胞凋亡;不同剂量的大黄素可有效抑制P-gp、Bcr-Abl、STATS蛋白表达及磷酸化;UIC2抗体结合实验结果则表明大黄素可能不是P-gp的底物.因此,大黄素能够在体外有效抑制K562/ADM阿霉素耐药,其机制可能不是通过底物竞争性抑制作用,而是与大黄素直接降低P-gp、Bcr-Abl及STATS蛋白表达和磷酸化有关.

关键词：大黄素、K562/ADM、耐药抑制、P-gp、Bcr-Abl、STAT5

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分类号：R965(药理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81202500;中央高校基本科研业务费专项资金资助项目JKQ2011025;药物质量与安全预警教育部重点实验室开放课题资助项目MKLDP2013QN03;This study was supported by the National Nature Science Foundation of China81202500;the Fundamental Research Funds for the Central UniversitiesJKQ2011025;the Open Project Program of MOE Key Laboratory of Drug Quality Control and PharmacovigilanceMKLDP2013QN03

在线出版日期：2015-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：462-468