治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的新型多肽SP2及其作用机制

摘要：

载脂蛋白E模拟多肽COG133具有拮抗SET蛋白和提高细胞中蛋白磷酸酶2A (PP2A)活性,可以治疗包括T315I突变导致的耐药慢性粒细胞白血病.本研究在载脂蛋白E模拟多肽COG133的基础上设计了9条新的多肽并进行了活性筛选,得到1条活性明显优于COG133的多肽SP2.SP2对BaF3-p210(T315I)细胞作用72 h的IC50为(2.9±0.1)μmol/L,是COG133[IC50:(26.5±1.2) μmol/L]的十分之一.其作用机制是通过拮抗SET蛋白,提高细胞PP2A活性,使p-BCR-ABL1去磷酸化进而最终导致细胞凋亡.

关键词：慢性粒细胞白血病、T315I突变耐药、SET/PP2A、载脂蛋白E模拟多肽

所属期刊栏目：45

分类号：Q78;R965(基因工程（遗传工程）)

资助基金：This study was supported by the "111 Project" for Introducing High-Level Overseas Talents in Higher Education of China111-2-07;高等学校学科创新引智计划项目“111计划”111-2-07

在线出版日期：2015-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：368-372