新型前药类S1P1激动剂Syl978的药理活性

摘要：

通过对新型免疫抑制剂芬戈莫德(FTY720)的结构改造获得具有全新结构的选择性鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)前药类激动剂Syl978.体外S1P受体激动试验表明:其活性磷酸酯形式Syl978-P对S1P1受体具有显著的激动活性,而对于鞘氨醇-1-磷酸3型受体(S1P3)的激动作用较弱,显示良好的受体激动选择性.单次灌胃分别给予SD大鼠0.3,1,3 mg/kg的Syl978都能够显著降低动物外周血淋巴细胞水平,且显示出良好的量效关系.单次灌胃给予SD大鼠10 mg/kg的Syl978对大鼠心率并没有明显影响.研究结果表明,Sy078具有较好的体内外生物活性,具有开发成为治疗自身免疫性疾病药物的良好前景.

关键词：鞘氨醇-1-磷酸1型受体、激动剂、Syl978、芬戈莫德、药理活性

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分类号：R965(药理学)

资助基金：This study was supported by the National Natural Science Foundation of China81202545,81102322;国家自然科学基金资助项目81202545,81102322

在线出版日期：2015-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：358-361