氟喹诺酮C-3羧基等排体的合成及抗肿瘤活性Ⅴ.环丙沙星酰腙的合成及构效关系

摘要：

为发现转化抗菌氟喹诺酮到抗肿瘤氟喹诺酮的策略及其构-效关系,用酰腙作为环丙沙星C3羧基的生物电子等排体,合成了12个未见报道的环丙沙星酰腙(3a～31)目标化合物.结果显示:体外对SMMC-7721、L1210和HL60 3种肿瘤细胞的抑制活性显著强于母体,但都低于对照药阿霉素,尤其对肝癌SMMC-7721细胞的活性与阿霉素相当.构效关系表明,取代链苯环带吸电子基团的活性强于供电子基团的活性,酰腙还原产物酰肼取代物的活性消失.结果说明酰腙可作为C-3羧基的等排体,酰腙亚胺双键是抗肿瘤活性所必需的药效团部位.

关键词：氟喹诺酮、酰腙、生物电子等排体、合成、抗肿瘤活性

所属期刊栏目：45

分类号：R914.5(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目20872028,21072045;This study was supported by the National Natural Science Foundation of China20872028,21072045

在线出版日期：2015-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：161-164