鬼臼毒素衍生物的合成及其抗肿瘤活性

摘要：

以抗肿瘤天然产物鬼臼毒素为原料,对其C环修饰,经叠氮化、还原、加成、消除得到4β-异硫氰酸酯-4-脱氧鬼臼毒素,再与各种酰肼反应得到氨基硫脲衍生物,最后经环化得到一系列4β-(1,3,4-(口恶)二唑-2-氨基)-鬼臼毒素衍生物.前期研究表明当衍生物的R基团是甲基时,其对于HepG2细胞和HeLa细胞株的抗肿瘤活性高于鬼臼毒素,对正常细胞株L929和Vero的细胞毒性则低于依托泊苷、鬼臼毒素和氟尿嘧啶.在此基础上,本研究设计了一系列R基团为直链烷基或环烷取代基的衍生物,以期发现抗肿瘤活性更好、选择性较高、细胞毒性更低的化合物.利用MTT法,对于6种肿瘤细胞系Du-145、HeLa、A549、K562、K562/adr、HepG2测试合成化合物的体外细胞毒性.实验结果表明,化合物6a,6b,6d具有明显的抗肿瘤活性.

关键词：鬼臼毒素、衍生物、(口恶)二唑、合成、抗肿瘤活性

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分类号：R914.5;R965(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目21202012;2012江苏省"青蓝工程"资助项目;常州市基础研究计划应用基础资助项目CJ20130021;This study was supported by the National Natural Science Foundation of China21202012;"Qing Lan" Project of Jiangsu and Province2012;the Application Program of Changzhou Basic Research ProgramCJ20130021

在线出版日期：2015-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：33-38