新型靶向组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抗肿瘤作用及其机制

摘要：

探讨3种新型靶向组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂D16,D22,D29的抗肿瘤活性作用及其抑制人宫颈癌细胞增殖的机制.MTT法检测D16,D22,D29对MCF-7、HCT-116、A549、HeLa以及K562的增殖抑制作用;测定D16,D22,D29对HDAC及其HDAC-1的酶活抑制作用;流式细胞术观察D16,D22,D29对HeLa细胞周期及凋亡诱导作用;Western blot测定D16,D22,D29对HeLa细胞中乙酰化组蛋白H3(Ac-H3),p21 cip/WAF的蛋白表达影响.结果显示,D16,D22,D29明显抑制多种肿瘤细胞株的增殖,有效抑制HDAC及其HDAC-1的活性,其效果优于阳性对照药Vorinostat(SAHA),并诱导HeLa细胞产生G1期细胞周期阻滞及凋亡,Ac-H3及p21cip/WAF的蛋白水平明显上升.D16,D22,D29具有一定的抗肿瘤活性,其机制与诱导细胞周期阻滞和凋亡产生,促进p21cip/WAF的蛋白表达有关.

关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂、HDAC-1、咔啉骨架、乙酰化组蛋白H3、p21cip/WAF、抗肿瘤

所属期刊栏目：44

分类号：R734(肿瘤学)

资助基金：China Postdoctoral Science Foundation2013M531221;the Shanghai Committee of Science and Technology Basic Key Research Project09JC1404500;中国博士后基金资助项目2013M531221;上海市科学技术委员会基础研究重点项目资助09JC1404500

在线出版日期：2015-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：352-356