LC-MS/MS法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用

摘要：

建立同时测定大鼠肝微粒体中7种特异性底物对应代谢产物(对乙酰氨基酚、4″-羟基美芬妥英、右啡烷、4-羟基甲苯磺丁脲、6-羟基氯唑沙宗、1-羟基咪达唑仑和6β-羟基睾酮)的LC-MS/MS法,并应用探针底物法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用.将CYP450酶6种亚型的7种特异性探针底物非那西丁(CYP1A2)、S-美芬妥英(CYP2C 11)、右美沙芬(CYP2D1/2)、甲苯磺丁脲(CYP2C6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、咪达唑仑(CYP3A1/2)和睾酮(CYP3A1/2)分别与大鼠肝微粒体及系列浓度的苯环喹溴铵溶液进行温孵反应,合并处理后的微粒体溶液,采用LC-MS/MS法同时测定对应底物代谢产物的含量,计算相应的IC50,评价是否有抑制作用.并应用已知抑制剂对所建立的探针底物法进行验证.在大鼠肝微粒体温孵体系中,苯环喹溴铵对CYP1 A2,CYP2C11,CYP2C6,CYP2E1和CYP3A1/2的IC50均大于100 μmol/L,对CYP2D1/2的IC50为(2.16±0.22) μmol/L.结果表明,苯环喹溴铵对CYP2D1/2可能有抑制作用,对CYP450酶的其他亚型无抑制作用.

关键词：苯环喹溴铵、肝微粒体、底物法、细胞色素P450、LC-MS/MS、药物相互作用

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家"重大新药创制"科技重大专项资助项目2009ZX09102-059;江苏省普通高校研究生科研创新计划资助项目CXZZ11_0811

在线出版日期：2015-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：134-140