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生理药动学模型定量预测依诺沙星/环丙沙星对茶碱/咖啡因代谢的影响

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将依诺沙星/环丙沙星在混合人肝微粒体中与非那西丁共温孵,以非那西丁的去乙基反应表示CYP1A2的活性,估算相应的酶动力学参数,并建立基于机制性抑制生理药动学模型,定量预测依诺沙星/环丙沙星与茶碱/咖啡因的体内相互作用.结果显示,依诺沙星/环丙沙星为弱的CYP1 A2可逆性抑制剂,但在与NADPH预温孵的条件下,依诺沙星/环丙沙星明显抑制非那西丁代谢,且抑制呈NADPH、预温孵时间、依诺沙星/环丙沙星浓度依赖性,符合机制性抑制的特征,进一步用建立的基于机制性抑制生理药动学能较好的模型预测依诺沙星/环丙沙星与茶碱/咖啡因的相互作用,预测值与观察值基本吻合.

CYP1A2、生理药动学模型、机制性抑制、药物相互作用

44

R965(药理学)

江苏省普通高校研究生科研创新计划资助项目CX10B-383Z,2010;江苏省高等学校优秀科技创新团队资助项目

2015-07-29(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

共8页

77-84

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中国药科大学学报

1000-5048

32-1157/R

44

2013,44(1)

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