数字胃肠道模型的建立及在硝苯地平缓释片人体吸收预测中的应用
以Excel 2003为平台,利用VBA程序建立数字胃肠道模型(DIM).通过Ussing chamber大鼠肠吸收试验,研究不同肠段、不同pH、有无辅料存在条件下硝苯地平的吸收特性,获得DIM模型的输入层参数.再利用DIM模型预测硝苯地平缓释制剂人体的血药浓度-时间曲线并进行参数敏感性分析,找寻影响硝苯地平缓释制剂吸收的关键参数,为硝苯地平缓释制剂的处方设计提供参考和依据.实验结果表明,硝苯地平在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠的表现通透系数(Papp)均大于1.0×10 -6cm/s.辅料能显著增高硝苯地平的Papp,而在大鼠同一肠段不同pH对硝苯地平的Papp差异无统计学意义.硝苯地平在大鼠各肠段吸收良好,未见明显吸收窗现象.DIM模型参数敏感性分析表明,吸收速率的变化对硝苯地平的血药浓度-时间曲线影响不大,吸收速率不是硝苯地平吸收的限速步骤,溶出速率和小肠迁移时间才是影响硝苯地平吸收的关键因素.DIM模型可以为硝苯地平缓释制剂的处方设计提供依据.
硝苯地平、数字胃肠道模型、通透性系数、Ussing chamber、缓释
R965;R969(药理学)
2015-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
85-91
