复方孕二烯酮周效避孕贴剂的体外经皮渗透及体内药代动力学

摘要：

制备含孕二烯酮与炔雌醇的周效避孕贴剂,并对其体内外质量进行考察.分别建立孕二烯酮和炔雌醇体外含量测定的HPLC法,进行鼠皮渗透试验,并按照中国药典测定释放度；分别建立孕二烯酮和炔雌醇体内分析的LC-MS/MS和GC-MS法,研究贴剂家兔经皮给药的药代动力学行为.结果表明,孕二烯酮与炔雌醇的体外鼠皮渗透均呈零级动力学,渗透速率分别为0.377,0.092μg/(cm2·h);两种药物的体外释放均符合Higuchi方程,168 h累积释放百分率分别为90.7％和92.2％；复方孕二烯酮贴剂与市售片剂家兔给药后,孕二烯酮的cmax分别为(4.44±0.24),(8.43±2.15) ng/mL,tmax 分别为( 12.50±1.96),(0.20±0.05)h,AUC分别为(1 029.25±91.58),(311.84±100.88) ng/mL·h；炔雌醇cmax分别为(2.63±0.13),(7.85±1.73) ng/mL,tmax分别为(48.44±7.61),(0.25±0.02)h,AUC分别为(752.40±62.91),(216.10±56.83) ng/mL·h.两种药物的周效贴剂与市售片剂相比,cmax显著减小,tmax明显延长,AUC显著增大,具有显著或极显著性差异.复方孕二烯酮贴剂一次给药即能维持较长时间(7 d)平稳的血药浓度,有望成为新型的非口服避孕制剂.

关键词：孕二烯酮、炔雌醇、周效贴片、经皮渗透、释放度、药代动力学

分类号：R944;R969.1(药剂学)

资助基金：国家"重大新药创制"科技重大专项资助项目2009ZX09310-004

在线出版日期：2015-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：35-42