四氢异喹啉类化合物HZ08通过降低白血病细胞的葡萄糖神经酰胺合成酶和MDR1表达水平逆转耐药作用
通过对比K562/A02细胞株和耐药白血病临床样本的实验结果,探讨四氢异喹啉类化合物HZ08对多药耐药的逆转作用和逆转机制.将阿霉素与10 μmol/L HZ08合用,MTr法测得阿霉素对临床耐药的白血病细胞的IC5o为0.60μmol/L,对K562/A02细胞的IC50为0.83 μmol/L,逆转倍数分别为27.87和20.49.使用免疫印迹法检测细胞内葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)表达水平,荧光实时定量聚合酶链反应检测MDR1的mRNA表达水平.结果显示:各浓度的HZ08(15,20,25 μmol/L)与阿霉素合用均能降低GCS的表达,与单用阿霉素组相比,阿霉素与HZ08合用可显著降低MDR1的mRNA表达(P＜0.01)至空白组水平.结果表明,HZ08与阿霉素合用给药,对K562/A02细胞株和耐药的临床耐药白血病细胞均有较强的逆转作用,其机制可能与降低细胞内GCS蛋白的表达和MDR1 mRNA的表达有关.
多药耐药、葡萄糖神经酰胺合成酶、K562/A02细胞、慢性粒细胞性白血病
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R965(药理学)
国家高技术研究发展计划“八六三”计划资助项目2002AA233071;中国国家科学基金资助项目30070861;国家重大科学和特别技术工程计划资助项目2009ZX09102-033;江苏省卫生厅医学科技发展基金临床药学研究基金P200802;南京市医学科技发展资金资助项目YKK09070
2015-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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