急性心肌缺血对原儿茶醛在大鼠体内药动学的影响

摘要：

结扎大鼠冠状动脉左前降支造成急性心肌缺血模型.4 h后,模型组大鼠和正常组大鼠分别腹腔注射原儿茶醛(20 mg/kg),在不同时间点眼眶采血.用HPLC方法测定血浆中原儿茶醛及其代谢物原儿茶酸和香草酸的浓度,并对实验数据进行分析,从代谢角度考察急性心肌缺血对原儿茶醛在大鼠体内药动学的影响.结果表明,原儿茶醛在大鼠体内迅速代谢为原儿茶酸,后者甲基化代谢生成香草酸.与正常状态相比,急性缺血状态下原儿茶酸的AUC_(0-∞)显著增大(22.31±4.96 μg·h/mL vs 14.01±3.11 μg·h/mL,P＜0.01);香草酸的AUC_(0-∞)也显著增大(38.76±5.75 μg·h/mL vs 19.64±4.36 μg·h/mL,P＜0.01);两者的MRT均显著增加,分别为:0.43±0.08 h vs 0.27±0.04 h(P＜0.01);0.61±0.11 h vs 0.38±0.05 h(P＜0.01).原儿茶酸甲基化代谢比率M/P明显提高(1.77±0.22 vs 1.43±0.31,P＜0.05).提示急性心肌缺血状态下,原儿茶醛的主要代谢物原儿茶酸和香草酸在血浆中的暴露显著增强,原儿茶酸甲基化生成香草酸的水平明显提高.

关键词：急性心肌缺血、原儿茶醛、原儿茶酸、药动学、香草酸

所属期刊栏目：41

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30772609

在线出版日期：2015-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：156-159