转铁蛋白修饰的阿霉素脂质体在动物体内的药代动力学及组织分布

摘要：

目的:考察转铁蛋白修饰的阿霉素(DOX)脂质体在大鼠体内的药代动力学及荷瘤小鼠体内的组织分布.方法:将DOX注射液(I-DOX)、DOX脂质体(L-DOX)和转铁蛋白修饰的DOX脂质体(Tf-L-DOX)3种DOX制剂静脉给药后,测定大鼠血浆中DOX含量和荷瘤小鼠不同组织中的DOX含量,对3种制剂的体内生物分布特征和靶向性进行评价.结果:在大鼠血浆中,I-DOX、L-DOX和Tf-L-DOX的半衰期分别为5.48、20.58和22.24 h;AUC分别为0.538,1 276.5,1 221.3 μg·h/mL;MRT分别为2.43,23.46和22.59 h;CL分别为50.000,0.020和0.020 L/(kg·h).与DOX相比,L-DOX和Tf-L-DOX在小鼠肝、脾、肺和肿瘤组织中的药物含量明显增加,而在心、肾中的药物含量明显降低.与L-DOX相比,Tf-L-DOX在肿瘤组织中的药物含量显著增加.结论:采用长循环脂质体包载DOX后,可显著改变DOX的部分药代动力学参数,使药物在血浆中能维持较长时间,而转铁蛋白修饰对脂质体本身的药代动力学参数没有影响.Tf-L-DOX具有较好的肿瘤靶向治疗效果和较低的心脏不良反应,对提高DOX的治疗指数具有较好的临床价值.

关键词：转铁蛋白、阿霉素脂质体、药代动力学、组织分布

所属期刊栏目：40

分类号：R944(药剂学)

资助基金：江苏省自然科学基金资助项目BK2006177

在线出版日期：2015-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：120-124