10.3321/j.issn:1000-5048.2008.05.007
替米沙坦在胰岛素抵抗大鼠体内的药动学-药效学结合模型
目的:建立替米沙坦在胰岛素抵抗大鼠体内的药动学一药效学(PK-PD)结合模型,揭示替米沙坦改善大鼠胰岛素抵抗的时程关系.方法:正常SD大鼠高脂高糖饲料喂养,形成大鼠胰岛素抵抗模型.然后随机分为替米沙坦4 ms/(kg·day)、8 mS/(kg·day)组和对照组,连续45 d灌胃给予替米沙坦.在给药后不同时间点取血测定血药浓度.同时在给药前和给药后第9,18,27,36,45天早上空腹情况下采血测定血糖浓度和胰岛素浓度,计算胰岛素敏感性指数作为定量药效的指标.药物的体内暴露程度和胰岛素敏感指数的关系根据PK-PD结合模型估算.结果:胰岛素抵抗大鼠连续给予替米沙坦后,替米沙坦在体内无明显蓄积现象,首次给药和末次给药的主要药动学参数均无明显变化.胰岛素抵抗大鼠长期连续给药后,大鼠胰岛素浓度有较大幅度的降低而血糖浓度变化不大,胰岛素敏感性指数在给药后有显著性提高.替米沙坦4 mg/(kg·day)组AUC50为2 886.0 ng·day/mL,8 ms/(kg·day)组AUC50为3 218.9 ng·day/mL.结论:替米沙坦对胰岛素抵抗的改善作用是一个长期而缓慢的过程,其改善胰岛素抵抗的作用与AUG间有良好的相关性.
替米沙坦、胰岛素抵抗、药动学-药效学结合模型
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R969.1(药理学)
江苏省药物代谢动力学重点实验室资助项目BM2001201
2008-12-03(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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