10.3969/j.issn.1674-4055.2023.02.04
基于PPI分析新型冠状病毒(SARS-CoV-2)受体ACE2在高血压靶点中的网络关联影响
目的 基于PPI网络探讨新型冠状病毒(SARS-CoV-2)受体ACE2在高血压靶点中的网络关联影响及相互作用关系,为临床治疗COVID-19合并高血压提供理论参考.方法 从GeneCards、DisGnet、OMIM和TTD数据库检索高血压靶点,通过关联分数筛选重要靶点,将所得靶点统一导入String平台,得到蛋白相互作用(PPI)网络,利用Cytoscape3.8.0筛选与ACE2最为直接相关的靶点后,再次通过String数据库获取新的PPI网络,提取该网络中的核心蛋白功能模块,并完成GO、KEGG富集分析.参考ACE2在各模块中的评分结果,分析其在整体网络结构中的影响意义和关联.结果 最终从高血压靶点中筛选得到33个与ACE2直接相关的蛋白,通过聚类分析发现它们共聚集形成了3个功能模块,主要涉及的生物学功能是管径调节、激素水平调节与内分泌调节,分子功能分别是执行调控受体调节子活性、外肽酶活性与激素活性,而主要富集的通路有神经活性配体受体相互作用、肾素-血管紧张素系统信号转导途径等.评分结果显示,ACE2所在模块内评分较高的是ACE2、CAT、DPP4、ACHE、CMA1,提示它们对其他蛋白模块的影响可能更大;而在跨模块关联分析中则发现AGT、AGTR1、EDN1、ALB与AGTR2评分较高,说明上述蛋白可能是模块3与其他模块发生相互作用的关键节点.结论 ACE2在高血压靶点网络中占据重要地位,而RAS是连接COVID-19与高血压病的核心枢纽,其失衡是引起单纯COVID-19患者发生血压升高或COVID-19合并高血压出现高致死率的关键所在.ACE2通过与CAT、ACHE、CMA1、EDN1等蛋白的交互作用参与升高血压,同时与COVID-19相联系,但其上调是否有助于SARS-CoV-2入侵以及ACEI、ARB类在合并高血压的COVID-19患者的应用仍有待验证.
ACE2、SARS-CoV-2、高血压、跨模块关联、网络影响评价
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R544.1(心脏、血管（循环系）疾病)
国家自然科学基金81774105
2023-05-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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