频复发/激素依赖肾病综合征儿童利妥昔单抗治疗1年以上随访情况的系统评价/Meta分析

摘要：

背景 权威指南和共识均推荐将利妥昔单抗(RTX)应用于儿童激素敏感型肾病综合征(SSNS)中频复发/激素依赖肾病综合征(FRNS/SDNS)的治疗,但仍存在临床适应证不统一、治疗和随访方案多样等问题.目的 了解RTX首疗程治疗缓解期FRNS/SDNS随访1年以上复发和激素使用情况结局.设计系统评价/Meta分析.方法 检索PubMed、Embase、Cochrane、Scopus和中国生物医学文献服务系统数据库,从建库至2022年6月26日,以SSNS、FRNS、SDNS和RTX构建中英文数据库检索式.同一篇文献初筛、全文筛选和证据提取均由2人完成,有争议和不确定的文献由第3人复核审查.纳入至少1组干预措施使用RTX治疗1～22岁SSNS患儿的研究.主要结局指标RTX干预后随访≥1年的复发率、首次复发时间,激素累积剂量和停用比例.结果 符合本文临床结局的文献26篇(RCT 8篇、非随机对照试验1篇、队列研究8篇、病例系列报告9篇),中文文献1篇,英文文献25篇.基于FRNS/SDNS病例的随访≥1年复发率的9项研究的Meta分析显示,RTX较对照组复发率下降了78％(OR=0.22,95％CI:0.09～0.53),在FRNS/SDNS+(RTX干预前已使用其他免疫抑制剂)亚组病例中,RTX较对照组复发率下降了67％(OR=0.33,95％CI:0.12～0.94),在FRNS/SDNS-(RTX干预前未使用其他免疫抑制剂)亚组病例中,RTX-(不联用其他并免疫抑制剂)较对照组复发率下降了85％(OR=0.15,95％CI:0.03～0.68).基于20项研究的Meta分析显示,RTX复发率42％(95％CI:32％～53％).基于FRNS/SDNS+随访≥1年首次复发时间的9项研究的Meta分析显示,首次复发时间9.89(95％CI:7.14～12.65)月.基于FRNS/SDNS-开始干预至随访≥1年中位首次复发时间的3项研究的Meta分析显示,RTX(1～2剂)较对照组中位首次复发时间长20 d,中位生存比(MSR)为0.69(95％CI:0.52～0.87).基于FRNS/SDNS的12个月激素累积剂量减少结局的4项研究的Meta分析显示,RTX较对照组年激素累积剂量减少明显,差异有统计学意义(SMD=-1.12,95％CI:-1.49～-0.74).基于FRNS/SDNS的随访3个月激素停用率的2项研究的Meta分析显示,RTX是对照组(CNI或CTX)随访3个月激素停用率的14.6倍(OR=14.62,95％CI:5.43～39.39).基于FRNS/SDNS+的RTX治疗6个月停用激素率的3项研究的Meta分析显示,停用激素率68％(95％CI:56％～79％).结论 与对照组相比,RTX从随访1年的首次复发时间中获益有限,可从激素减量中获益但不能从停用激素率中获益.RTX治疗FRNS/SDNS随访12个月较安慰剂治疗或空白对照至少可降低88％的复发率,FRNS/SDNS接受RTX治疗随访1年复发率43％.RTX治疗FRNS/SDNS+可获得10个月的无复发生存时间.

关键词：肾病综合征、利妥昔单抗、免疫抑制剂、复发、激素

所属期刊栏目：18

分类号：R739.41;R683;R979.5

资助基金：申康促进市级医院临床技能与临床创新;三年行动计划,研究型医师创新转化能力培训项目;国家重点研发计划;复旦大学附属儿科医院重点发展项目

在线出版日期：2023-04-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：13-20