中国X连锁无丙种球蛋白血症40例基因型表型相关性分析

摘要：

目的 通过中国X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)患儿临床表现、免疫功能评价、Bruton′s 酪氨酸激酶(BTK)的表达及BTK基因突变分析,分析基因型和表型间可能存在的关系.方法 选取拟诊为XLA患儿,使用抗BTK单克隆抗体通过流式细胞技术分析单核细胞BTK蛋白表达.采用RT-PCR获得患儿cDNA,使用8对不同引物分2步扩增BTK cDNA,PCR产物测序.突变结果 通过对DNA 外显子相应部位扩增、测序证实.并对确诊XLA患儿的母亲及家族中部分亲属进行BTK蛋白表达和BTK基因分析.结果 ①40/50例原发性低丙种球蛋白血症患儿经BTK基因突变分析确诊为XLA,以错义突变(16例,40.0%)和无义突变(13例,32.5%)为主.②突变类型为错义突变的患儿平均起病年龄为(1.4±1.1)岁,其他突变类型患儿为(1.4±0.7)岁,差异无统计学意义(P=0.45).错义突变的发生率随年龄的增长呈上升趋势,无义突变的发生率呈下降趋势.③34/40例(85.0%)B细胞<0.1%;4例(10.0%)B细胞在1%~2%,其中错义突变2例,无义突变1例,剪接突变1例;2例(5.0%)B细胞为2%,均为错义突变.④血清IgG<3 g·L-1患儿BTK基因突变类型以错义突变和无义突变为主.⑤错义突变患儿BTK蛋白表达水平与其他突变类型无显著差异.⑥6/21例(28.6%)2031C/T多态性患儿伴有严重的关节炎,3/19例(15.8%)无多态性患儿有关节炎表现.⑦28/32例(87.5%)XLA患儿母亲为BTK基因杂合型.结论 错义突变可能与确诊年龄较大有关,且某些位点的错义突变可能与较高的外周血B细胞数量和血清IgG水平及正常的BTK蛋白表达水平有关.BTK基因多态性(2031C/T)可能增加关节炎的风险.

关键词：原发性低丙种球蛋白血症、X连锁无丙种球蛋白血症、Bruton′s酪氨酸激酶、流式细胞仪、基因分型、基因型、表型

所属期刊栏目：7

分类号：R39;R54

在线出版日期：2012-02-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：4-10