肾病综合征患儿外周血单个核细胞内地塞米松浓度与细胞膜表面P-糖蛋白170表达的相关性研究

摘要：

目的 分析对糖皮质激素(GC)敏感(SS)和耐药(SR)的原发性肾病综合征(NS)患儿的外周血单个核细胞(PBMC)内地塞米松浓度和P-糖蛋白170(P-gp170)表达与GC耐药的关系,探讨P-gp170在GC耐药NS患儿中的作用及介导耐药的可能机制.方法 收集2006年1至10月在中南大学湘雅二医院儿科诊断为原发性NS的初治患儿为研究对象,依据对GC的反应分为SSNS亚组和SRNS亚组,并设同期行查体的健康儿童为对照组.应用地塞米松刺激SSNS和SRSS亚组患儿的PBMC并进行培养,以高效液相色谱法测定培养前(0 h )及培养后12、24和36 h时PBMC内地塞米松浓度;蛋白质免疫印迹检测培养各时间点PBMC膜表面P-gp170的表达量;分别对不同培养时间点PBMC内地塞米松浓度与P-gp170的表达量行相关性分析.结果 研究期间SSNS亚组纳入16例,SRNS亚组纳入8例,对照组纳入10例.①PBMC内地塞米松浓度随培养时间延长SSNS亚组呈增高趋势(P＜0.05), SRNS亚组变化不显著(P＞0.05);各培养时间点PBMC内地塞米松浓度SSNS亚组和SRNS亚组均高于对照组(P＜0.05).②SSNS亚组P-gp170表达随培养时间的延长而逐渐降低,各培养时间点差异有统计学意义(P＜0.05),且均高于对照组(P＜0.05).SRNS亚组各培养时间点P-gp170表达差异无统计学意义(P＞0.05),但高于SSRN亚组(P＜0.05).③对照组不同培养时间点PBMC内地塞米松浓度与P-gp170表达呈显著负相关(12 h:r＝-0.852,24 h:r＝-0.794,36 h:r＝-0.847;P均＜0.05);SSNS亚组也呈显著负相关(12 h:r＝-0.728,24 h:r＝-0.785,36 h:r＝-0.842;P均＜0.05); SRNS亚组无显著相关性.结论 ①PBMC膜表面P-gp170表达增高与NS患儿GC耐药有关,P-gp170表达增高介导了部分NS患儿的GC耐药;②应用GC可诱导NS患儿PBMC膜表面P-gp170的表达增高,部分GC耐药患儿与GC应用所致P-gp170增高有关;③NS患儿PBMC膜表面P-gp170的表达增高为GC耐药标志之一.

关键词：P-糖蛋白170、肾病综合征、糖皮质激素、外周血单个核细胞、高效液相色谱法、蛋白印迹检测

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分类号：R69;O63

在线出版日期：2009-05-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：85-90