白消安预处理及人外周血单个核细胞移植量对aGVHD小鼠模型的影响

摘要：

目的:研究白消安(busulfan,BS)预处理方案和人外周血单个核细胞(hPBMC)移植量对hPBMC诱导的重度免疫缺陷鼠 M-NSG 小鼠人源化急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)模型的影响.方法:分别用BS预处理方案和1×107,5×107 cells·只-1的hPBMC的移植量诱导重度免疫缺陷鼠M-NSG小鼠人源化急性移植物抗宿主病模型,观察移植后动物临床征状、生存率、人源T细胞嵌合率和靶器官损伤情况,比较BS预处理方案和hPBMC移植量对人源化aGVHD小鼠模型建立的影响.结果:hPBMC移植各剂量组组织病理学检查均可见aGVHD典型的靶器官组织病理学改变;hPBMC移植量为5×107 cells·只-1时,与未预处理组相比,BS预处理对动物整体生存期、临床征状、体重改变无明显影响;hPBMC移植量为1×107 cells·只-1时,经过BS处理后aGVHD模型生存期明显缩短,出现aGVHD征状和体重下降时间均更早或程度更严重;BS预处理对人源T细胞在M-NSG小鼠外周血的浸润百分比无明显影响;M-NSG小鼠生存期、临床征状、体重改变、人源T细胞CD+3 CD+8 嵌合率均与hPBMC移植量有明显的关系.结论:hPBMC移植量和BS预处理方案均可以加重人源化aGVHD小鼠模型的表现.因此使用BS结合较低剂量的hPBMC可以提高人源化aGVHD小鼠模型建立的成功率,从而为后续研究aGVHD发生相关机制提供可靠的临床前研究模型.

关键词：人源化急性移植物抗宿主病模型、白消安、人外周血单个核细胞

所属期刊栏目：33

分类号：R965.1(药理学)

资助基金：国家重点研发计划;转化研究专项资助项目

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：73-78