紫杉醇饱和脂肪酸酯脂质体的药效学及组织分布研究

摘要：

目的:制备3种紫杉醇(PTX)饱和长链脂肪酸酯脂质体,初步比较3种紫杉醇饱和脂肪酸酯脂质体在抗肿瘤方面的差异,通过组织分布研究,探讨造成疗效差异的原因.方法:采用薄膜分散法制备3种紫杉醇脂肪酸酯脂质体,分别测定粒径、Zeta电位、包封率以及载药量情况;构建小鼠乳腺癌模型,尾静脉分别注射紫杉醇注射液(Taxol?)、紫杉醇肉豆蔻酸酯脂质体(PTX-MA-L)、紫杉醇棕榈酸酯脂质体(PTX-PA-L)和紫杉醇硬脂酸酯脂质体(PTX-SA-L),考察它们的抗肿瘤效果,同时通过血常规检测对制剂的安全性进行初步评价.最后,对3种前药脂质体进行体内组织分布实验,考察前药代谢情况.结果:成功构建了3种紫杉醇饱和脂肪酸酯脂质体,PTX-MA-L,PTX-PA-L,PTX-SA-L的粒径分别为(69.56±1.08),(72±0.86),(75±1.02)nm,聚合物分散性指数(PDI)分别为(0.185±0.009),(0.165±0.012),(0.171±0.024),Zeta电位分别为-(11.26±1.37),-(12.18±1.86),-(13.92±0.59)mV,包封率分别为(95±0.39)％,(97±0.28)％,(98±0.19)％.4T1乳腺癌移植瘤模型药效评价中,等剂量下PTX-PA-L的药效好于Taxol,PTX-MA-L和PTX-SA-L.血常规检测结果表明,紫杉醇脂肪酸酯脂质体的血细胞水平明显高于紫杉醇注射液.组织分布实验结果显示,PTX-MA-L代谢出的PTX速率最快,半衰期短,消除率快;PTX-PA-L代谢出的PTX随时间缓慢增加,半衰期在3种前药脂质体中最长,AUC最大,清除率最慢;PTX-SA-L代谢出的PTX最慢,在肿瘤中最大血药浓度最小.结论:饱和脂肪酸修饰的紫杉醇前药脂质体有较好的抗肿瘤疗效,能减轻传统紫杉醇剂型带来的不良反应.其中PTX-PA-L的抗肿瘤效果优于PTX-MA-L和PTX-SA-L,这与脂肪酸前药在体内的代谢有关.

关键词：紫杉醇、饱和脂肪酸、前药、脂质体、药效、组织分布、代谢

所属期刊栏目：32

分类号：R965(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;福建中医药大学高层次人才科研启动资金项目;上海青浦区产学研合作发展资金项目

在线出版日期：2023-05-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：728-734